גרונטברייכנדיקע טובערקולאָז און ד"ר-טוב דיאַגנאָסטיש לייזונג דורך #מאַקראָ און מיקראָ-טעסט!

א נייע וואפן פאר טובערקולאָז דיאַגנאָז און מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע: א נייע דור טאַרגעטעד סיקוואַנסינג (tNGS) קאַמביינד מיט מאַשין לערנען פֿאַר טובערקולאָז היפּערסענסיטיוויטי דיאַגנאָז

ליטעראַטור באַריכט: CCa: אַ דיאַגנאָסטיש מאָדעל באַזירט אויף tNGS און מאַשין לערנען, וואָס איז פּאַסיק פֿאַר מענטשן מיט ווייניקער באַקטיריעל טובערקולאָז און טובערקולאָז מענינגיטיס.

דיסערטאַציע טיטל: טובערקולאָז-געצילטע נעקסט-דור סיקווענסינג און מאַשין לערנען: אַן אולטראַ-סענסיטיוו דיאַגנאָסטיק סטראַטעגיע פֿאַר פּאַוסיפיק פּולמאַנערי טובולאַרס און טובולאַר מענינגיטיס.

צייטשריפט: "Clinica Chimica Acta"

אויב:6.5

דאַטע פון ​​פּובליקאַציע: יאַנואַר 2024

צוזאַמען מיט דער אוניווערסיטעט פון כינעזישער אַקאַדעמיע פון ​​וויסנשאַפֿטן און בעידזשינג טשעסט שפּיטאָל פון קאַפּיטאַל מעדיקאַל אוניווערסיטעט, האָט מאַקראָ און מיקראָ-טעסט אויפגעשטעלט אַ טובערקולאָז דיאַגנאָז מאָדעל באַזירט אויף דער נייער דור פון טאַרגעטעד סיקווענסינג (tNGS) טעכנאָלאָגיע און מאַשין לערנען מעטאָד, וואָס האָט צוגעשטעלט אַולטראַ-הויך דעטעקציע סענסיטיוויטי פֿאַר טובערקולאָז מיט ווייניק באַקטעריע און טובערקולאָז מענינגיטיס, צוגעשטעלט אַ נייע היפּערסענסיטיוויטי דיאַגנאָז מעטאָד פֿאַר דער קלינישער דיאַגנאָז פון צוויי טיפּן טובערקולאָז, און געהאָלפֿן די פּינקטלעכע דיאַגנאָז, מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע און באַהאַנדלונג פון טובערקולאָז. אין דער זעלביקער צייט, איז געפֿונען געוואָרן אַז דער פּאַציענט'ס פּלאַזמע cfDNA קען ווערן גענוצט ווי אַ פּאַסיק מוסטער טיפּ פֿאַר קלינישער סאַמפּלינג אין דער דיאַגנאָז פון TBM.

אין דעם שטודיע, זענען 227 פּלאַזמע סאַמפּאַלז און סערעבראָספּינאַל פליסיק סאַמפּאַלז גענוצט געוואָרן צו גרינדן צוויי קלינישע קאָהאָרטן, אין וועלכע די לאַבאָראַטאָריע דיאַגנאָסטיק קאָהאָרט סאַמפּאַלז זענען גענוצט געוואָרן צו גרינדן דעם מאַשין לערנען מאָדעל פון טובערקולאָז דיאַגנאָז, און די קלינישע דיאַגנאָסטיק קאָהאָרט סאַמפּאַלז זענען גענוצט געוואָרן צו וועריפיצירן דעם געגרינדעטן דיאַגנאָסטיק מאָדעל. אַלע סאַמפּאַלז זענען ערשט געצילט געוואָרן דורך אַ ספּעציעל דיזיינד טאַרגעטעד קאַפּטשער פּראָבע פּול פֿאַר מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָז. דערנאָך, באַזירט אויף TB-tNGS סיקוואַנסינג דאַטן, ווערט דער באַשלוס בוים מאָדעל גענוצט צו דורכפירן 5-פאַך קראָס-וואַלידאַציע אויף די טריינינג און וואַלידאַציע סעץ פון די לאַבאָראַטאָריע דיאַגנאָסטיק קיו, און די דיאַגנאָסטיק טרעשאָולדז פון פּלאַזמע סאַמפּאַלז און סערעבראָספּינאַל פליסיק סאַמפּאַלז ווערן באַקומען. דער באַקומענער טרעשאָולד ווערט געבראַכט אין צוויי טעסט סעץ פון קליניש דיאַגנאָז קיו פֿאַר דעטעקציע, און די דיאַגנאָסטיק פאָרשטעלונג פון די לערנער ווערט עוואַלואַטעד דורך ROC קורווע. צום סוף, איז דער דיאַגנאָז מאָדעל פון טובערקולאָז באַקומען געוואָרן.

פיג. 1 סכעמאטישער דיאַגראַם פון פאָרשונג פּלאַן

רעזולטאַטן: לויט די ספּעציפֿישע טרעשאָולדס פון CSF DNA מוסטער (AUC = 0.974) און פּלאַזמע cfDNA מוסטער (AUC = 0.908) באַשטימט אין דעם לערנען, צווישן 227 מוסטערן, איז די סענסיטיוויטי פון CSF מוסטער געווען 97.01%, די ספּעציפֿישקייט איז געווען 95.65%, און די סענסיטיוויטי און ספּעציפֿישקייט פון פּלאַזמע מוסטער זענען געווען 82.61% און 86.36%. אין דער אַנאַליז פון 44 פּאָר מוסטערן פון פּלאַזמע cfDNA און סערעבראָספּינאַל פליסיק DNA פון TBM פּאַציענטן, האט די דיאַגנאָסטישע סטראַטעגיע פון ​​דעם לערנען אַ הויך קאָנסיסטענסי פון 90.91% (40/44) אין פּלאַזמע cfDNA און סערעבראָספּינאַל פליסיק DNA, און די סענסיטיוויטי איז 95.45% (42/44). אין קינדער מיט פּולמאַנערי טובערקולאָז, איז די דיאַגנאָסטישע סטראַטעגיע פון ​​דעם לערנען מער סענסיטיוו צו פּלאַזמע מוסטערן ווי די Xpert דעטעקציע רעזולטאַטן פון מאָגן זאַפט מוסטערן פון די זעלבע פּאַציענטן (28.57% קעגן 15.38%).

פיג. 2 אנאליז פאָרשטעלונג פון טובערקולאָז דיאַגנאָז מאָדעל פֿאַר באַפעלקערונג מוסטערן

פיג. 3 דיאַגנאָסטישע רעזולטאַטן פון פּאָרע מוסטערן

מסקנא: אין דעם שטודיע איז געגרינדעט געוואָרן אַ היפּערסענסיטיוו דיאַגנאָסטישע מעטאָדע פֿאַר טובערקולאָז, וואָס קען צושטעלן אַ דיאַגנאָסטישע געצייַג מיט דער העכסטער דעטעקציע סענסיטיוויטי פֿאַר קלינישע פּאַציענטן מיט אָליגאָבאַסילאַרי טובערקולאָז (נעגאַטיווע קולטור). דעטעקציע פון ​​היפּערסענסיטיוו טובערקולאָז באַזירט אויף פּלאַזמע cfDNA קען זיין אַ פּאַסיק מוסטער טיפּ פֿאַר דער דיאַגנאָז פון אַקטיוו טובערקולאָז און טובערקולאָז מענינגיטיס (פּלאַזמע מוסטערן זענען גרינגער צו זאַמלען ווי סערעבראָספּינאַל פליסיק פֿאַר פּאַציענטן וואָס ווערן פֿאַרדעכטיקט אין מוח טובערקולאָז).

אריגינעלער לינק: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0009898123004990? דורך%3Dihub

קורצע הקדמה פון מאַקראָ און מיקראָ-טעסט טובערקולאָז סעריע דעטעקציע פּראָדוקטן

אין ליכט פון דער קאָמפּליצירטער מוסטער סיטואַציע פון ​​טובערקולאָז פּאַציענטן און פֿאַרשידענע באַדערפֿנישן, גיט מאַקראָ און מיקראָ-טעסט אַ פולשטענדיקן סכום פון NGS לייזונגען פֿאַר ליקווידאַציע עקסטראַקציע פֿון שפּייַעכץ מוסטערן, קוואַלקאָם ביבליאָטעק קאַנסטרוקציע און סיקווענסינג, און דאַטן אַנאַליז. די פּראָדוקטן דעקן שנעלע דיאַגנאָז פון טובערקולאָז פּאַציענטן, מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע פון ​​טובערקולאָז, טייפּינג פון מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָז און NTM, כייפּערסענסיטיוויטי דיאַגנאָז פון באַקטעריע-נעגאַטיוו טובערקולאָז און טובערקולאָז מענטשן, עטק.

סעריעלע דעטעקציע קיץ פֿאַר טובערקולאָז און מיקאָבאַקטעריע:

נומער נומער פּראָדוקט נאָמען פּראָדוקט טעסטינג אינהאַלט מוסטער טיפּ אָנווענדלעך מאָדעל
HWTS-3012 מוסטער מעלדונג אַגענט גענוצט אין דער ליקווידאציע באהאנדלונג פון שפּייַעכץ מוסטערן, האט באקומען א ערשטקלאסיקע רעקארד נומער, סוטאָנג מאַשינערי עקוויפּמענט 20230047. שפּייַעכץ
HWTS-NGS-P00021 קוואַלקאָם קוואַנטיטי דעטעקציע קיט פֿאַר היפּערסענסיטיוו טובערקולאָז (פּראָבע קאַפּטשער מעטאָד) נישט-אינוואזיווע (פליסיקע ביאָפּסי) היפּערסענסיטיוויטי דעטעקציע פֿאַר באַקטעריע-נעגאַטיווע פּולמאָנישע טובערקולאָז און מוח נאָדולעס; די סאַמפּאַלז פון מענטשן וואָס מען סאַספּעקטירט צו זיין ינפעקטאַד מיט טובערקולאָז אָדער נישט-טובערקולאָז מיקאָבאַקטעריאַ זענען אַנאַלייזד דורך הויך-טיפקייַט סיקוואַנסינג מעטאַגענאָמיקס, און די דעטעקציע אינפֿאָרמאַציע צי טובערקולאָז אָדער נישט-טובערקולאָז מיקאָבאַקטעריאַ זענען ינפעקטאַד און די הויפּט ערשטער-ליניע מעדיצין קעגנשטעל אינפֿאָרמאַציע פון ​​מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָז זענען צוגעשטעלט. פּעריפעראַל בלוט, אַלוועאָלאַר לאַוואַזש פליסיק, הידראָטהאָראַקס און אַססיטעס, פאָקוס פּונקטור מוסטער, סערעבראָספּינאַל פליסיק. צווייטע דור
HWTS-NGS-T001 מייקאָבאַקטעריום טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע קיט (מולטיפּלעקס אַמפּליפיקאַציע סיקווענסינג מעטאָד) מיקאָבאַקטעריום טייפּינג טעסט, אַרייַנגערעכנט MTBC און 187 NTMמעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע פון ​​מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָז דעקט 13 דרוגס און 16 קאָר מוטאַציע זייטלעך פון מעדיצין קעגנשטעל גענעס. שפּייַעכץ, אַלוועאָלאַר לאַוואַזש פליסיק, הידראָטהאָראַקס און אַססיטעס, פאָקוס פּונקטור מוסטער, סערעבראָספּינאַל פליסיק. צווייטע/דריטע דור צווייענדיקע פּלאַטפאָרמע

הויכפּונקטן: HWTS-NGS-T001 מייקאָבאַקטעריום טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע קיט (מולטיפּלעקס אַמפּליפיקאַציע מעטאָד)

פּראָדוקט הקדמה

דער פּראָדוקט איז באַזירט אויף די הויפּט ערשטע- און צווייטע-ליניע מעדיקאַמענטן באַשריבן אין די WHO טובערקולאָז באַהאַנדלונג גיידליינז, מאַקראָלידעס און אַמינאָגליקאָסידעס וואָס ווערן אָפט געניצט אין די NTM באַהאַנדלונג גיידליינז, און די מעדיקאַמענט קעגנשטעל זייטלעך דעקן אַלע איין גרופּע פון ​​מעדיקאַמענט קעגנשטעל-פֿאַרבונדענע זייטלעך אין די WHO מייקאָבאַקטעריום טובערקולאָז קאָמפּלעקס מוטאַציע קאַטאַלאָג, ווי אויך אַנדערע געמאָלדן מעדיקאַמענט קעגנשטעל גענעס און מוטאַציע זייטלעך לויט די אויספאָרשונג און סטאַטיסטיק פון הויך-סקאָרינג ליטעראַטור אין שטוב און אויסלאַנד.

טייפּינג אידענטיפיקאציע איז באזירט אויף די NTM שטאמען צוזאמענגענומען אין די NTM גיידליינז ארויסגעגעבן דורך כינעזיש זשורנאַל פון טובערקולאָז און רעספּעראַטאָרי חולאתן און די קאָנסענסוס פון עקספּערטן. די דיזיינד טייפּינג פּריימערס קענען אַמפּליפיצירן, סיקווענסירן און אַנאָטירן מער ווי 190 NTM מינים.

דורך צילגעריכטעטע מולטיפּלעקס PCR אַמפּליפיקאַציע טעכנאָלאָגיע, זענען די גענאָטייפּינג גענעס און מעדיצין-רעזיסטענט גענעס פון מיקאָבאַקטעריום אַמפּליפיצירט געוואָרן דורך מולטיפּלעקס PCR, און די אַמפּליקאָן קאָמבינאַציע פון ​​ציל גענעס צו דעטעקטירן איז באַקומען געוואָרן. די אַמפּליפיצירט פּראָדוקטן קענען זיין קאָנסטרוקטירט אין צווייטע-דור אָדער דריטע-דור הויך-דורכפיר סיקוואַנסינג לייברעריז, און אַלע צווייטע-דור און דריטע-דור סיקוואַנסינג פּלאַטפאָרמעס קענען זיין אונטערטעניק צו הויך-טיפקייַט סיקוואַנסינג צו באַקומען די סיקוואַנס אינפֿאָרמאַציע פון ​​ציל גענעס. דורך פאַרגלייַכן מיט די באַקאַנטע מוטאַציעס קאַנטיינד אין די געבויט-אין רעפֿערענץ דאַטאַבייס (אַרייַנגערעכנט די WHO מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָסיס קאָמפּלעקס מוטאַציע קאַטאַלאָג און זיין שייכות מיט מעדיצין קעגנשטעל), זענען די מוטאַציעס שייך צו מעדיצין קעגנשטעל אָדער סאַסעפּטאַבילאַטי פון אַנטי-טובערקולאָסיס דרוגס באַשטימט געוואָרן. קאַמביינד מיט די זיך-געעפנט שפּייַעכץ מוסטער באַהאַנדלונג לייזונג פון מאַקראָ & מיקראָ-טעסט, איז די פּראָבלעם פון נידעריק נוקלעיק זויער אַמפּליפיקאַציע עפעקטיווקייַט פון קליניש שפּייַעכץ סאַמפּאַלז (צען מאָל העכער ווי די פון טראדיציאנעלן מעטהאָדס) איז סאַלווד, אַזוי אַז מעדיצין קעגנשטעל סיקוואַנסינג דעטעקציע קענען זיין גלייַך געווענדט צו קליניש שפּייַעכץ סאַמפּאַלז.

פּראָדוקט דעטעקציע קייט

34מעדיצין קעגנשטעל-פֿאַרבונדענע גענעס פֿון18אַנטי-טובערקולאָז מעדיקאַמענטן און6NTM דראגס זענען דעטעקטירט געווארן, באדעקט297מעדיצין קעגנשטעל זייטלעך; צען מינים פון מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָסיס און מער ווי190סארטן NTM זענען דעטעקטירט געוואָרן.

טאַבעלע 1: אינפֿאָרמאַציע וועגן 18+6 מעדיקאַמענטן +190+NTM

פּראָדוקט מייַלע

שטאַרקע קלינישע אַדאַפּטאַביליטי: די שפּייַעכץ מוסטערן קענען זיין גלייך דעטעקטעד מיט זיך-ליקוויזיישאַן אַגענט אָן קולטור.

די עקספּערימענטאַלע אָפּעראַציע איז פּשוט: די ערשטע רונדע פון ​​אַמפּליפיקאַציע אָפּעראַציע איז פּשוט, און די ביבליאָטעק קאַנסטראַקשאַן איז געענדיקט אין 3 שעה, וואָס פֿאַרבעסערט די אַרבעט עפעקטיווקייט.

קאָמפּרעהענסיוו טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל: דעקן די טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל זייטלעך פון MTB און NTM, וואָס זענען די שליסל פונקטן פון קליניש זאָרג, פּינטלעך טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע, שטיצן אומאָפּהענגיק אַנאַליסיס ווייכווארג, און דזשענערייטינג אַנאַליסיס ריפּאָרץ מיט איין קליק.

קאָמפּאַטאַביליטי: פּראָדוקט קאָמפּאַטאַביליטי, אַדאַפּטינג צו מיינסטרים ILM און MGI/ONT פּלאַטפאָרמעס.

פּראָדוקט ספּעציפֿיקאַציע

פּראָדוקט קאָד פּראָדוקט נאָמען דעטעקציע פּלאַטפאָרמע ספּעציפֿיקאַציעס
HWTS-NGS-T001 מייקאָבאַקטעריום טייפּינג און מעדיצין קעגנשטעל דעטעקציע קיט (מולטיפּלעקס אַמפּליפיקאַציע מעטאָד) ONT, Illumina, MGI, Salus pro 16/96rxn

פּאָסט צייט: 23סטן יאַנואַר 2024